La sclérose tubéreuse de Bourneville (STB) est une maladie génétique autosomique dominante qui affecte plusieurs organes. Elle est causée par des mutations perte de fonction dans l’un des deux gènes : TSC1 ou TSC2. Les mutations des gènes TSC1 et TSC2 entraînent respectivement un dysfonctionnement de l’hamartine ou de la tubérine qui participent à la régulation de la prolifération cellulaire. Ces protéines forment un complexe qui inhibe de manière constitutive la cascade de signalisation de la voie mTOR. Par conséquence, la voie mTOR est constitutivement hyperactive chez les patients atteints de STB du fait de l’absence de répression. Les principales lésions présentes chez les patients atteints de STB sont des tumeurs bénignes (notamment des hamartomes) et malignes. Les principales atteintes sont neurologiques, néphrologiques, cutanées, pulmonaires et cardiaques. L’atteinte neurologique se manifeste également par la présence d’épilepsie et de troubles neuropsychiatriques associés à la STB, qui peuvent inclure des troubles du spectre autistique ou un retard mental en lien avec des anomalies de croissance et de migration cellulaire. Le diagnostic de cette maladie peut être réalisé chez les enfants et les adultes. Des recommandations pour le diagnostic, la surveillance et la prise en charge ont été proposées par le Groupe de consensus international de la STB. Plusieurs essais contrôlés randomisés menés ont abouti à l’approbation réglementaire de l’utilisation d’inhibiteurs de mTOR pour le traitement des angiomyolipomes rénaux, des astrocytomes à cellules géantes, l’épilepsie réfractaire et de la lymphangioléiomyomatose (LAM).

Tuberous sclerosis complex (TSC) is an autosomal dominant disorder that affects different organs and caused by loss-of-function mutations in one of two genes: TSC1 or TSC2. TSC1 or TSC2 gene mutation lead to dysfunction of hamartin or tuberin, respectively. Hamartin and tuberin form a protein complex that helps regulate cellular proliferation. These proteins form a complex that constitutively inhibits the mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway, leading to permanent activation of mTOR signaling within all TSC-associated lesions. Major features of TSC include tumors of the brain, skin, heart, lungs and kidneys, seizures and TSC-associated neuropsychiatric disorders, which can include autism spectrum disorder and cognitive disability. These disorders are usually diagnosed in children and adults. Specific guidelines for diagnosis, surveillance, and management have been proposed by the International Tuberous Sclerosis Complex Consensus Group. Several randomized controlled trials led to regulatory approval of the use of mTOR inhibitors for the treatment of renal angiomyolipomas, brain subependymal giant cell astrocytomas, refractory epilepsy and pulmonary lymphangioleiomyomatosis.